公開セミナー
東京大学医科学研究所 先端医療研究センター免疫病態分野 森本幾夫 教授セミナー
題目:「CD26分子：ベンチからベッドへ」
CD26分子は110kDaの膜糖蛋白でCD4メモリーT細胞に選択的に発現され、N末端から2番目のプロリンのC末側 ペプチド結合を切るdipeptidyl peptidaseIV(DPPIV)酵素結合を含んでいる。ケモカインはこの酵素の基質であり、 切られることによりその生物学的活性が修飾を受ける。CD26分子はT細胞受容体からのシグナル伝達を補助する共刺激分子の 一つでもあり、T細胞活性化に重要である。さらにCD26とCD45フォスファターゼとの会合及びDPPIV 酵素活性はCD26由来 T細胞活性化のkeyとなっている。またCD26 はアデノシンデアミナーゼ(ADA)の結合蛋白であり、CD26分子にADAが 結合することでアデノシンの免疫抑制作用を調整している。
CD26陽性T細胞はTHI型の細胞であり、炎症部分に最も遊走しやすいサブセットで、炎症のエフェクターT細胞ともされている。 CD26分子の多彩な機能や、共刺激の分子機序を明らかにするため、新たなリガンド探索を行い、300kD蛋白を同定しアミノ 酸配列の決定により、マンノース6リン酸/インスリン増殖因子II受容体(M6P/IGFIIR)であることを同定した。 CD26分子とM6P/IGFIIRとの相互作用により、細胞内にCD26分子が internalizationされ、そこで種々の シグナル分子と相互作用が行われ、共刺激が誘導されると考えられた。以上に述べたようにCD26分子はT細胞の 活性化や炎症反応のエフェクターT細胞としてkeyとなる役割を果たしている。
CD26及びCD40-ligand分子はnon-hodgikin型T 細胞リンパ腫／白血病にお互いに排他的に発現されており、 その中でもCD26陽性T 細胞腫は特に予後は悪い(Blood,86:4617 -4626,1995)。我々は最近、T細胞白血病細胞の 増殖制御機構とCD26分子の関連について重要な知見を得た。すなわちHTLV-1由来T細胞白血病株やKarpass299を CD26抗体で処理すると細胞周期が止まり、増殖抑制が起こり、CDKIのp21が誘導され、またこれら細胞をSCIDマウスに移植し、 CD26抗体を投与したところ、長期生存したがコントロール群は短期間で死亡した。本講演では、CD26分子についての我々の 最近の知見及びこの分子のベッドサイドへの応用について、我々の最新のデータを紹介した。
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